Gadolinium

En rassemblant et en analysant soigneusement les preuves du monde réel, la FDA/CDER a évalué les risques potentiels graves liés à l'utilisation d'agents de contraste à base de gadolinium pour l'IRM pendant la grossesse.

Bien que les essais cliniques fournissent des preuves cruciales de l’innocuité et de l’efficacité d’un médicament, les toxicités des médicaments ne deviennent parfois évidentes qu’après leur utilisation sur le marché, lorsque des effets indésirables rares mais graves peuvent être signalés. Pour garantir la sécurité des médicaments pour les patients, la FDA surveille en permanence les médicaments approuvés dans des conditions réelles, et l'Agence peut mettre à jour l'étiquetage des médicaments ou même retirer un produit du marché en fonction de nouvelles découvertes. Une grande partie des preuves relatives à l'expérience réelle avec un médicament proviennent de rapports spontanés au système de rapport d'événements indésirables (FAERS) de la FDA, mais le CDER peut également répondre de manière proactive aux problèmes de sécurité en analysant les données contenues dans les dossiers médicaux des patients et les informations collectées au cours du traitement. soins de santé courants.

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) sont des médicaments intraveineux (ou IV) administrés à environ 30 à 45 % des patients subissant une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour fournir des images détaillées. En raison de sa toxicité, le gadolinium est complexé à une molécule appelée chélateur (figure 1) lorsqu'il est utilisé comme agent de contraste. Le chélateur réduit la toxicité en minimisant le gadolinium non lié, ce qui rend le gadolinium moins susceptible d'interagir avec les tissus du corps avant que les reins n'éliminent l'agent de contraste. Cependant, les chélateurs n’empêchent pas complètement l’exposition des patients au gadolinium. Le gadolinium complexé à d’autres molécules peut être trouvé en très petites quantités dans divers organes et tissus des patients recevant des GBCA. Aucune conséquence clinique à long terme de l'exposition au gadolinium chez les individus en bonne santé n'a été identifiée. Par mesure de précaution, la FDA a exigé des guides de médicaments pour les GBCA. Ces guides décrivent ce que l’on sait sur la toxicité de ces produits et indiquent que « les personnes qui reçoivent de nombreuses doses de médicaments à base de gadolinium, les femmes enceintes et les jeunes enfants peuvent courir un risque accru que le gadolinium reste dans l’organisme ».

D’après les études cliniques et l’expérience de commercialisation initiale, les effets indésirables attribués aux GBCA ont été décrits comme des événements à court terme et souvent classés comme allergiques. Cependant, en 2006, la fibrose systémique néphrogénique (NSF), une maladie potentiellement mortelle qui survient principalement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou d'insuffisance rénale aiguë ayant subi une IRM-GBCA, a été décrite. Actuellement, les chercheurs pensent que la rétention de gadolinium due à une insuffisance rénale ou à d’autres facteurs de risque déclencheurs tels qu’une inflammation peut conduire à une FNS, caractérisée par un épaississement et un durcissement (fibrose) de la peau, des tissus sous-cutanés et parfois des muscles squelettiques sous-jacents. D’autres organes, notamment les poumons et le cœur, peuvent également être gravement endommagés. Des avertissements encadrés ont été ajoutés à l'étiquetage du produit pour restreindre l'utilisation du GBCA chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, et le nombre de cas de NSF signalés chaque année a diminué.

En 2016, une étude basée sur des données de soins de santé en Ontario, au Canada, a rapporté que l'exposition à l'IRM-GBCA pendant la grossesse était associée à un risque plus élevé de décès fœtal ou néonatal et d'affections cutanées rhumatologiques, inflammatoires ou infiltrantes [1]. Par la suite, une étude menée par la FDA a identifié une exposition au gadolinium in utero pour 860 grossesses (0,12 % de toutes les grossesses) [2]. La majorité des expositions ont eu lieu au cours des premières semaines de grossesse, une période pendant laquelle les individus ne savent pas qu'ils sont enceintes. L'étiquetage approuvé par la FDA pour tous les GBCA a été mis à jour pour indiquer que l'administration du GBCA ne doit être envisagée pendant la grossesse que si l'imagerie est essentielle et ne doit pas être retardée. Cependant, pour les femmes enceintes et les cliniciens qui les ont traitées, de sérieuses incertitudes subsistaient lorsqu’il s’agissait de décider si une GBCA-IRM était appropriée. Les limites de l'étude canadienne sur les GBCA chez les femmes enceintes comprenaient une taille d'échantillon insuffisante pour soutenir une comparaison statistique entre l'IRM avec contraste et l'IRM sans contraste, et un contrôle inadéquat pour la raison pour laquelle l'IRM a été administrée (en raison d'informations manquantes).